A história se passa em torno de Ookami Ryouko, uma garota do primeiro ano do colégio, conhecida pela sua aparência feroz, um incomum dente canino quando ela sorri, e comportamento selvagem. Akai Ringo é uma garota baixinha do primeiro ano do colégio que parece fofinha, com uma aparência angelical, mas um comportamento obscuro. Juntas com os seus estranhos amigos, as duas lutam para mudar o mundo, uma questão de cada vez.
